注射剂主药及其附加剂与渗透压相关的问题

2018-07-17 19:48


《中国药典》规定,注射剂中除主药外,还可根据制备及医疗的需要添加其他物质,以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性,这类物质统称为注射剂的附加剂。
 选择品种与使用的浓度对机体无毒性,与主要无配伍禁忌,不影响主要的疗效与含量测定。制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同用途。
 
  • 增加主药溶解度的附加剂
增加主药溶解度的方法有:
  1. 采用混合溶剂或非水溶剂。
  2. 加酸或碱,使难溶性药物生成可溶性盐。
  3. 在主药的分子结构上引入亲水基团。
  4. 加入增溶剂,如吐温-80、胆汁等。但使用吐温-80时,可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用减弱,应予注意。
  5. 加入助溶剂。
常用的有:
  • 吐温-80 :常用的增溶剂,常用量0.5%-1%.主要应用于肌内注射,有轻微的降压与溶血作用,故要慎用。
但要注意:鞣质或酚性成分,溶液偏酸,加入吐温-80会出现浑浊。
含酚性成分,加入吐温-80降低杀菌效果。
吐温-80灭菌过程中,会出现浑浊。
用法:先将被增溶药物与吐温-80混匀,再溶解。
  • 胆汁:胆酸类的钠盐,常用量0.5-1.0%.常用的有牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁等,有 杂质,需要加工处理。
但要注意:药液的PH,PH大于6.9,性质稳定。PH小于6.0,降低增溶效果,影响制剂的澄明度。
  • 甘油:是鞣质与酚性成分良好的溶剂。用量一般为15%-20%.
  • 其他助溶剂如:有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。复合溶剂系统。
 
  • 帮助主药混悬或乳化的附加剂
混悬剂、乳化剂
  1. 助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求:
  • 无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血;
  • 耐热,在灭菌条件下不失效;
  • 有高度的分散性和稳定性,用少量即可达到目的;
  • 供静脉注射用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小,一般应小于1nm,个别粒径不大于5nm.
  1. 常用的助悬剂:吐温-80、司盘-85、普流罗尼F-68,羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。
  2. 常用的乳化剂:卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F-68、氧乙烯丙烯聚合物等。
 
  • 防止主药氧化的附加剂
目的:为了防止注射剂中由于主药的氧化产生的不稳定现象。
防止主药氧化除采用降低温度,避免光照,驱尽氧气,调至稳定性好的pH值及控制微量金属离子等措施外,加入抗氧剂也起重要作用。
 
  1. 常用抗氧剂原理及用量:
原理:抗氧剂为一类易氧化的还原剂。
焦亚硫酸钠(0.1%~0.2%)、亚硫酸氢钠(0.1%~0.2%)、亚硫酸钠(0.1%~0.2%)、硫代硫酸钠(O.1%)、硫脲(0.05%~0.1%)、抗坏血酸(0.05%~0.2%)等。
  1. 常用金属络合剂原理及用量:
原理:金属离子加速某些化学成分的氧化分解,导致制剂变质。与金属络合剂生成稳定的络合物。
依地酸二钠或依地酸钠钙,常用量为0.01%~0.05%.此外,环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸等也可用。
  1. 驱除氧气的惰性气体:
将高纯度的惰性气体N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的药液中,使之饱和以驱尽溶解的氧气。并在药液灌入安瓿后立即通入N2或CO2,以置换药液面上空间的氧气,然后再封口。
 
  • 调节pH值的附加剂:包括酸、碱和缓冲剂。
目的:减少对机体造成的局部刺激,增加药液的稳定性及加快药液的吸收。
从机体的适应性和稳定性考虑,药液应调至适宜的pH值范围。在药物稳定性良好的前提下,药液的pH值最好在正常人体液的pH值7.4左右,或在pH值7.0~7.6之间。仅有少数品种,允许pH值在4~9之间。
常用调pH值的附加剂:盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠(钾)、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。
 
  • 抑制微生物繁殖的附加剂
为了防止注射剂在制造和使用过程中污染微生物,特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液,以及多剂量的注射液,应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌剂;剂量超过5mL的注射剂加抑菌剂时应特别慎重。
抑菌剂应符合下列要求:
(l)抑菌效能可靠;
(2)对人体无毒害;
(3)与主药无配伍禁忌,不影响药效与质量检查;
(4)性质稳定,不易受温度、pH等影响而影响抑菌效果;
(5)不与橡胶塞起反应。
注射剂中常用的抑菌剂及用量:苯酚(0.25%~0.5%)、甲酚(0.25%~0.3%)、氯甲酚(0.05%~0.2%)、三氯叔丁醇(0.25%~0.5%)、硝酸苯汞(0.001%~0.002%)、苯甲醇(1%~3%)、尼泊金类(0.1%左右)等。
 
  • 减轻疼痛的附加剂
为减轻注入注射剂时人体产生疼痛,应酌加局部止痛剂。
常用的止痛剂及用量:苯甲醇(1%左右)、盐酸普鲁卡因(0.5%~2.0%)、 盐酸利多卡因(0.2%~l.0%)、三氯叔丁醇(0.3%~0.5%)。
 
  • 调节渗透压的附加剂
维持血浆的渗透压,不仅是细胞生存所必需,而且与保持体内水分平衡有关,故注射剂的渗透压应尽量与血浆相等。凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液,例如:0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖注射液。注入高渗溶液,红细胞因水分渗出而发生细胞萎缩,然而机体对渗透压具有一定的调节功能,只要输入量不太大,速度不太快,不致产生不良影响。
故临床上静脉注入10%、50%葡萄糖等高渗溶液是无害的。
可是大量注入低渗溶液,有可能导致溶血现象,必须避免,0.45%氯化钠溶液发生溶血,0.35%氯化钠溶液可完全溶血。
脊椎腔内注射,必须用等渗溶液。
常用渗透压调节剂:葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐等。
常用的调节等渗的计算方法是冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。
 
(一)冰点降低数据法
血浆冰点为-0.52℃,任何溶液,其冰点降低为-0.52℃,即与血浆等渗。
为方便计算,以计算式表示:W=(0.52-a)/b
式中,W为配置等渗溶液需加等渗调节剂的百分比含量(W/V);a为药物溶液的冰点下降度数;b为等渗调节剂的1%溶液的冰点下降度数。
例如:已知血浆冰点值为-0.52℃,1%氯化钠的冰点值为-0.58℃,1%普鲁卡因溶液的冰点值为-0.12℃,则预配制2%的普鲁卡因溶液100ml,应加入(        )氯化钠调节等渗。
A、0.24g                   B、0.48g                 C、0.68g                   D、0.90g
计算:应加入氯化钠的量W=(0.52-0.12*2)/0.58=0.48%(g/ml),故应选择B答案。
 
(二)氯化钠等渗当量法
氯化钠等渗当量指1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数,常用E来表示。
 为方便计算,以计算式表示法1:NaCl%=0.9%-Gl*E1-G2*E2
式中,G1、G2为药物的百分浓度;El、E2为药物的氯化钠等渗当量。
例如:配制含1%溴酸后马托品的等渗滴眼液100ml,需加氯化钠(  )克(1%溴酸后马托品溶液的氯化钠等渗当量为0.17)
A  0.73            B  0.438          C  0.541          D  0.17
计算:应加入氯化钠%=0.9%-1%×0.17=0.73% 
0.73%×100=0.73 ,故应选择A。
以计算式表示法2:其计算公式为:X=0.009v-EW
其中,X为配成v ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量;v为配置溶液的体积(ml);E为1克药物的氯化钠等渗当量;W为药物的克数。
 
(三)等渗溶液与等张溶液
等渗溶液:渗透压与血浆渗透压相等的溶液。有些等渗溶液(硼酸、盐酸麻黄碱、盐酸可卡因、盐酸乙基吗啡)不能使红细胞的体积和形态保持正常。

联系我们

服务支持

我们珍惜您每一次在线咨询,有问必答,用专业的态度,贴心的服务。

让您真正感受到我们的与众不同!

合作流程

为了提供更好的合作体验,我们提供专业的专线咨询和上门洽谈服务

常见问题

关于产品的使用、售后服务等各种常见问题

售后保障

从销售支持到后期维护,我们提供全方位360°的立体化服务,只为您的至臻追求